## 7.4 质控酶的国产替代地图

中国酶制剂供应商在GMP生产方面已取得实质性进展——但主要集中于mRNA酶，而非寡核苷酸质控酶领域。

翌圣生物科技（Yeasen Biotech，上海）是国内首家获得ISO 13485分子酶制造认证的企业，旗下多款产品持有FDA DMF备案号，并运营一座面积达50,000平方英尺的GMP工厂（mRNAtools），年产能超过50亿单位 [src_H05]。其GMP产品线涵盖T7 RNA聚合酶、DNase I（货号10611）、RNase Inhibitor及无机焦磷酸酶，构成mRNA疫苗的核心酶工具包。诺唯赞（Vazyme，南京，上交所688105）提供同类以mRNA为核心的GMP产品线，包括无RNase级DNase I及鼠源RNase Inhibitor GMP级产品 [src_H06]。

翌圣与诺唯赞均未在现有目录中列出适用于寡核苷酸检测的GMP级核酸酶P1、核糖核酸酶T1（RNase T1）、蛇毒磷酸二酯酶（SVPD）或多核苷酸激酶（T4 PNK）[src_H05, src_H06]。生工（Sangon Biotech）和碧云天（Beyotime）销售研究级RNase T1和核酸酶P1，但均未发布符合GMP要求的质量证书，缺乏宿主细胞蛋白（<100 ppm）、内毒素及DNase/RNase交叉污染等关键指标的规格说明〔未经核实：基于2026年4月公开目录查阅〕。

制约因素并非技术能力，而是经济驱动力不足与规格要求严苛。进入寡核苷酸质控酶GMP市场所需的固定投入与mRNA酶相当——包括设施认证、细胞库表征及经验证的分析方法——但年消耗量市场规模却小了两个数量级。寡核苷酸质控应用还有两项额外的硬性约束：（a）DNase/RNase交叉污染须低于0.01%，因为RNA分析物本身即为底物；（b）宿主细胞蛋白须低于100 ppm，否则来自*大肠杆菌*或*米曲霉*表达系统的宿主细胞核酸酶将非特异性降解RNA分析物。

对于已具备ISO 13485 mRNA酶产品线的资本充足型国内企业而言，进行品类延伸需要18至24个月，DMF备案及客户资质认证需要12至18个月，加之可信的交叉污染验证项目，总计至少需要3至4年，更可能长达4至5年 [src_H02, src_H05]。苏州泰科（Suzhou Taike）和博迈德（Biomaide）已就特种酶领域表达了进入意向，但截至2026年4月，其寡核苷酸质控酶产品仍处于ISO 9001/研究级水平〔未经核实：基于公开披露信息；建议进行独立核实〕。
