## 6.3 流动与微凝胶格式提升生产效率，但引入过程分析技术合规复杂性

《ACS Biomacromolecules》2024年论文（src_C13）展示了一种由液滴微流控技术制备的聚合物微凝胶（直径约100 µm），其中包封了与SpyCatcher连接的β4GalT和β3GlcNAcT [src_C13]。SpyCatcher/SpyTag共价偶联可实现酶的不可逆固定，从根本上消除酶的渗漏问题。微凝胶内β4GalT与α3GalT串联级联反应以高收率生成目标糖链，为连续糖链合成的模块化膜生物反应器奠定了基础 [src_C13]。

与等量酶负载的批次工艺相比，该方案的生产效率估计提升10至50倍——主要得益于省去了批次建立、洗涤和离心步骤。典型批次糖基转移反应周期为每步2至16小时，而连续流微凝胶反应器在经过两个反应器体积的流通后即可达到稳态，此后持续不间断运行 [src_C13, src_C09]。从技术成熟度（TRL）6级到GMP生产的监管壁垒在于ICH Q13所要求的过程分析技术（PAT）：在线转化率监测、残留酶监控及颗粒完整性监测均须经过验证，每个产品在GMP规模下的开发周期约为12至18个月 [src_C08]。
