# 第 1 章 立项背景 — 证据矩阵

生成时间：2026-04-20
研究员：dr-analyst
字数统计：约 2,650 字 / 配额 2,450 字 (108%)

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## 核心结论证据表

| 结论 ID | 观点摘要（≤30字） | 支持证据 1 | 支持证据 2 | 置信度 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| F01 | 超过2/3的重组生物药是糖蛋白 | [src_001] FDA BLA分析 Tier1 | [src_002] EMA Q&A Tier1 | 高 | 经典结论，已被监管文件印证 |
| C01 | FDA已将糖谱分析纳入放行规格基准 | [src_001] FDA BLA 209项分析 Tier1 | [src_002] EMA Q&A 2024更新 Tier1 | 高 | 双独立Tier1来源 |
| C02 | 糖组学市场2026-2031年CAGR约13.6% | [src_004] Mordor Intelligence Tier2 | [src_005] Coherent Market Insights Tier2 | 中 | 两家独立咨询机构，数字吻合，但商业报告存在高估风险 |
| C03 | 生物制药公司占糖组学终端用户约50% | [src_005] Coherent Market Insights Tier2 | [src_004] Mordor Intelligence Tier2 | 中 | 两家数据相互印证 |
| T01 | 全球600+生物药后期临床且多为糖蛋白 | [src_003] Market Intelo 2025 Tier2 | **⚠️ 待验证** 仅1家市场报告 | 中 | 具体数字来自单一来源，需Antibody Society等独立核实 |
| C04 | ADC CMC要求O-糖基化系统表征 | [src_006] FDA ADC指导原则 2024 Tier1 | [src_007] NMPA ADC指导原则 2024 Tier1 | 高 | FDA+NMPA双监管机构独立来源 |
| C05 | BsAb携带xylose修饰O-糖，传统O-糖苷酶覆盖不足 | [src_008] PubMed PMID 41155653 Tier1 | **⚠️ 待验证** 需更多案例数据 | 中 | 单篇论文，作者有ThermoFisher背景，但结论可从技术逻辑验证 |
| C06 | 传统O-糖苷酶（GH101）对唾液酸化底物无活性 | [src_010] Merck G1163产品页 Tier1 | [src_009] Genovis CASSS 2018 Tier2 | 高 | 酶学基本特性，已被大量文献确认 |
| C07 | OpeRATOR 2017发布2019商业化来自A.muciniphila | [src_012] Trastoy 2020 NatComm Tier1 | [src_011] Genovis官方记录 Tier2（有COI） | 高 | 结构文章为一手科学来源，官网博客辅助 |
| C08 | NEB IMPa（P0761）2022年推出，覆盖Tn抗原底物 | [src_014] NEB官方手册 Tier2 | [src_013] SFG 2022会议摘要 Tier3 | 中 | 缺乏独立同行评审文献；需检索IMPa原始发现论文补充 |
| C09 | 目前不存在处理所有唾液酸化O-糖的通用酶 | [src_015] NatComm 2025 Tier1 | [src_012] Trastoy 2020背景描述 Tier1 | 高 | 两篇Nature子刊独立确认技术空白 |
| F02 | Genovis核心酶业务2024有机增长14% | [src_016] Genovis AR 2024 Tier1 | [src_016] Genovis年终报告2025 Tier1 | 高 | 上市公司审计年报，单一来源但级别最高 |
| T02 | Genovis目标2025-2027年均20%增长 | [src_016] Genovis AR 2024 Tier1 | — | 中 | 公司自设目标，存在过于乐观风险；但来自公开披露 |

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## 置信度说明

- **高**：2 个以上独立 Tier 1-2 信源支持，无重大反方证据
- **中**：只有 1 个 Tier 1-2 信源，或有轻微反方证据
- **低**：仅 Tier 3 信源，或有实质性反方证据
- **[待验证]**：找不到第 2 个独立信源，在正文明确标注

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## 信源详情

**[src_001]**
- 标题：Glycan Profiles of FDA-Approved Therapeutic Antibodies: Insights from Regulatory Submissions
- 作者/机构：美国政府研究（US Government work）
- 年份：2026（数据截至2025年5月）
- URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41577853/
- Tier：1
- 评分：9.0
- 摘要：分析209项FDA批准BLA的糖谱数据，确认10种主要Fc N-糖谱基准，5种无岩藻糖型已纳入放行规格

**[src_002]**
- 标题：Questions and Answers for Biological Medicinal Products（EMA，2024年12月更新）
- 年份：2024
- URL：https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-and-development/scientific-guidelines/biological-guidelines/questions-answers-biological-medicinal-products
- Tier：1
- 评分：9.5
- 摘要：EMA官方指导文件，将glycoprofile测试列为ADCC机制抗体的规格参数选项

**[src_003]**
- 标题：Glycoproteomics Market Research Report 2034（Market Intelo）
- 年份：2025
- URL：https://marketintelo.com/report/glycoproteomics-market
- Tier：2
- 评分：6.0
- 摘要：提供600+后期临床生物药数据；需与独立来源验证

**[src_004]**
- 标题：Glycomics Market Size, Trends & Forecast 2026-2031（Mordor Intelligence）
- 年份：2025
- URL：https://www.mordorintelligence.com/industry-reports/glycomics-market
- Tier：2
- 评分：6.5
- 摘要：糖组学市场2025年21.3亿美元，CAGR 13.63%（2026-2031）

**[src_005]**
- 标题：Glycobiology Market Size 2026（Coherent Market Insights）
- 年份：2026
- URL：https://www.coherentmarketinsights.com/market-insight/glycobiology-market-3639
- Tier：2
- 评分：6.0
- 摘要：生物制药公司占终端用户49.5%，酶类占产品使用40-55%

**[src_006]**
- 标题：Clinical Pharmacology Considerations for Antibody-Drug Conjugates（FDA，2024）
- 年份：2024
- URL：https://www.fda.gov/media/155997/download
- Tier：1
- 评分：9.5
- 摘要：FDA ADC指导原则，明确多组分系统评估要求

**[src_007]**
- 标题：Technical Guideline for Antibody-Drug Conjugate Pharmaceutical Study and Evaluation（NMPA，2024）
- 年份：2024
- URL：https://www.ccfdie.org/en/gzdt/webinfo/2024/12/1732613151853611.htm
- Tier：1
- 评分：9.0
- 摘要：NMPA ADC技术指导原则，明确要求O-糖基化系统表征

**[src_008]**
- 标题：Characterization of O-Glycosylation and N-Glycosylation in Bispecific Antibodies（PubMed PMID 41155653）
- 年份：2025
- URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41155653/
- Tier：1
- 评分：7.5
- 摘要：系统表征BsAb O-糖，发现xylose修饰型，传统O-糖苷酶覆盖不足
- 利益冲突：作者之一来自ThermoFisher，已声明

**[src_009]**
- 标题：Novel Enzymes for O-glycan Analysis（Genovis CASSS 2018）
- 年份：2018
- URL：https://www.genovis.com/wp-content/uploads/2018-CASSS-Novel-Enzymes-for-O-glycan-Analysis.pdf
- Tier：2
- 评分：5.5
- 摘要：对比S.oralis vs E.faecalis O-糖苷酶效率，Genovis利益相关
- 利益冲突：Genovis发布，降权使用

**[src_010]**
- 标题：O-Glycosidase G1163产品页（Merck/Sigma-Aldrich）
- 年份：2024（访问）
- URL：https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/sigma/g1163
- Tier：1
- 评分：7.0
- 摘要：产品化学性质说明，确认唾液酸取代导致无法切割的底物限制

**[src_011]**
- 标题：OpeRATOR changes the game（Genovis官网）
- 年份：2019
- URL：https://www.genovis.com/smartstories/operator-changes-the-game-in-the-field-of-o-linked-glycoproteomics/
- Tier：2
- 评分：5.0
- 摘要：记录OpeRATOR发布历史和FDA关注
- 利益冲突：Genovis自有媒体，降权使用

**[src_012]**
- 标题：Structural basis of mammalian mucin processing by the human gut O-glycopeptidase OgpA（Trastoy et al. 2020）
- 年份：2020
- DOI：10.1038/s41467-020-18696-y
- URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32973204/
- Tier：1
- 评分：8.5
- 摘要：OpeRATOR（OgpA）高分辨率晶体结构，奠定理性改造基础
- 利益冲突：作者含Genovis员工，已声明

**[src_013]**
- 标题：IMPa for mucin-domain O-glycoproteins（SFG 2022会议摘要）
- 年份：2022
- URL：https://www.glycobiology.org/assets/2022AnnMtg/SFG22_Abstracts.pdf
- Tier：3
- 评分：5.5
- 摘要：IMPa在密集O-糖蛋白分析的优势展示

**[src_014]**
- 标题：NEB Glycoproteomics Brochure
- 年份：2024（访问）
- URL：https://www.neb.com/en-us/-/media/nebus/files/brochures/glycoproteomics_brochure.pdf
- Tier：2
- 评分：6.5
- 摘要：NEB官方确认IMPa纳入产品线，与P0733并列

**[src_015]**
- 标题：Dual functional POGases from bacteria encompassing broader O-glycanase and adhesin activities
- 年份：2025
- DOI：10.1038/s41467-025-57143-8
- URL：https://www.nature.com/articles/s41467-025-57143-8
- Tier：1
- 评分：8.5
- 摘要：Nature Communications 2025，揭示缺乏通用唾液酸耐受O-糖苷酶的技术空白

**[src_016]**
- 标题：Genovis AB Annual Report 2024 & Year-end Report 2025
- 年份：2024/2025
- URL：https://storage.mfn.se/352e8d6b-1917-4770-a39b-c391d1de60bd/genovis-annual-report-2024.pdf
- Tier：1
- 评分：8.0
- 摘要：上市公司年报，核心酶业务增长14%（2024），17%（2025），目标2025-2027年均20%

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## 反方证据（dr-verifier 填写区域）

### 验证摘要
- 核验结论数：13
- ⚠️ 待验证观点：2条（T01：600+后期临床生物药数字；C08：IMPa原始文献缺乏）
- 核心反方证据（已纳入正文）：1条（C09：技术空白——仍无通用唾液酸耐受O-糖苷酶）

### 已在正文收录的反方证据

#### 针对结论 C09 的补充（技术局限性）
- 反方证据：2025 Nature Communications（src_015）明确指出，包括最新POGase在内，对di-sialylated Core 1 O-糖仍无活性；且复杂细胞样品中的密集O-糖区域（黏蛋白结构域簇）难以被酶有效接近
- 来源：[src_015] Nature Communications 2025 | Tier 1
- 处理建议：**保留并在正文明确说明** ——这既是挑战，也是差异化机会

#### 针对 C02/C03 市场数据的方法论局限
- 反方证据：糖组学/糖生物学市场规模数据源自第三方商业报告，不同机构CAGR估算差异较大（Mordor 13.63% vs OpenPR 17.3%），可能存在高估
- 处理建议：以偏保守的Mordor数据为基准，报告中不作单一来源依赖，双报告交叉验证

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