# 第 7 章 决策 6（SKU 范围）— 证据矩阵

生成时间：2026-04-21
研究员：dr-analyst
字数统计：2,762 字 / 配额 2,800 字（98.6%）

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## 核心结论证据表

| 结论 ID | 观点摘要（≤30字） | 支持证据 1 | 支持证据 2 | 置信度 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| C01 | 国产单酶 COGS 约$11-17/2M units，毛利率85-87% | [src_503] Bio-Techne 行业毛利参照 Tier1 | **[待验证]** 仅 1 个间接来源 | 低/待验证 | 需 CDMO 实际报价验证 |
| C02 | NEB P0733S 零售$166，TCEFS 协议$137 | [src_413] NEB 2025 TCEFS 价格表 Tier2 | [src_501] NEB 官网零售价 Tier1 | 高 | 双信源交叉确认 |
| C03 | E0540S 捆绑装 TCEFS $190，比分别购买便宜15% | [src_413] NEB 2025 TCEFS 价格表 Tier2 | [src_414] BIOKÉ 荷兰分销商 €242 Tier2 | 中 | 分销商价格非 NEB 直销价 |
| C04 | EP3149034 独权保护 N-糖苷酶+特定表面活性剂，O-糖苷酶仅从属权 | [src_206] EP3149034B1 全文 Tier1 | — | 高 | 专利原文为一手来源，无需第二来源 |
| C05 | 单酶销售不触发 EP3149034 独立权利要求（FTO 绿灯） | [src_206] EP3149034B1 claims 分析 Tier1 | [src_210] Q868G 工程酶独立 IP 验证 Tier1 | 高 | 法律结论需正式 FTO 意见书确认 |
| C06 | 双酶捆绑（SKU-B）不含 N-糖苷酶，但 Claim 17 均等论风险存在 | [src_206] EP3149034 Claim 17 分析 Tier1 | — | 中 | 单一来源分析，需欧洲专利律师意见 |
| C07 | EP3149034 中国同族专利状态未确认，中国市场 FTO 需独立核查 | [src_206] 注记明确此风险 Tier1 | **[待验证 C02]** 需 CNIPA 查询 | 低/待验证 | 本章中国市场 FTO 分析为假设 |
| C08 | Genovis OglyZOR €1,079，OmniGLYZOR €1,524–2,739 | [src_415] Genovis 官方定价 Tier1 | — | 高 | 官方网站直接数据，单一来源但权威 |
| C09 | 工程酶 XGO-ENG001 不受 EP3149034 约束，可立即全球销售 | [src_210] Q868G 工程酶文献 Tier1 | [src_206] EP3149034 权利要求范围 Tier1 | 高 | 两信源相互印证 |
| F01 | NEB E0540S 包含 O-糖苷酶、神经氨酸酶、Buffer、NP-40 五组分 | [src_413] NEB TCEFS 产品描述 Tier2 | [src_414] BIOKÉ 产品说明 Tier2 | 高 | 产品规格事实性陈述 |
| F02 | Bio-Techne FY2025 毛利率 64.8%，5年均值~67% | [src_503] Bio-Techne SEC 10-K Tier1 | — | 高 | 上市公司公开财报 |

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## 置信度说明

- **高**：2 个以上独立 Tier 1-2 信源支持，无重大反方证据
- **中**：只有 1 个 Tier 1-2 信源，或有轻微反方证据
- **低**：仅 Tier 3 信源，或有实质性反方证据
- **[待验证]**：找不到第 2 个独立信源，在正文明确标注

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## 信源详情

**[src_413]**（新增）
- 标题：New England Biolabs TCEFS 2025 Pricing List（effective 2025-01-29）
- 机构：New England Biolabs / UMass Medical School TCEFS Contract
- 年份：2025
- URL：https://www.umassmed.edu/globalassets/enzyme-freezer/documents/neb-tcefs-2025-pricing-list-01-29-25.pdf
- Tier：2（官方合同价格表，非 Tier1 监管文件）
- 评分：8.0
- 摘要：包含 P0733S $137、P0733L $525、E0540S $190、P0720S $87 等关键 SKU 的协议价格，是研究 NEB 定价结构的最精确公开来源。

**[src_414]**（新增）
- 标题：O-Glycosidase & α2-3,6,8 Neuraminidase Bundle E0540S — BIOKÉ Product Page
- 机构：BIOKÉ（NEB 荷兰授权分销商）
- 年份：2026
- URL：https://www.bioke.com/webshop/neb/e0540.html
- Tier：2（授权分销商，非 NEB 官网直销）
- 评分：6.5
- 摘要：E0540S 欧洲分销价 €242，包含 P0733S vial + P0720S vial + GlycoBuffer 2 + NP-40 + Denaturing Buffer 五组件规格；验证 E0540S 产品组成与定价结构。

**[src_415]**（新增）
- 标题：Genovis SmartEnzymes Store — OglyZOR & OmniGLYZOR Official Pricing
- 机构：Genovis AB
- 年份：2026
- URL：https://www.genovis.com/store/
- Tier：1（官方网站直接报价）
- 评分：8.5
- 摘要：OglyZOR Lyophilized 2000 units：€1,079（G2-OG1-020）；OmniGLYZOR Kit：€1,524–2,739；SialEXO 2000 units：€781；ImpaRATOR：€1,251；OpeRATOR：€1,251。提供完整的竞品工作流套装定价矩阵。

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## 反方证据（dr-verifier 填写）

<!-- 待 dr-verifier 审核后追加 -->

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## 反方证据（dr-verifier，2026-04-21）

### 反方证据 1：EP3149034 的说明书与未授权美国申请文本比正文概括更宽，O-糖苷酶并非只在“边缘位置”出现
- **结论**：EP3149034 独立权利要求聚焦“N-糖苷酶 + 特定表面活性剂”体系，O-糖苷酶单独销售为“FTO 绿灯”
- **反方发现**：EP3149034B1 已授权文本中，权利要求 20 明确限定 N-glycan glycosidase 为 PNGase F，权利要求 21 进一步写入“further comprising a plurality of exoglycosidases and/or endoglycosidases”；同时其对应美国公开申请 US20150346194A1 的说明书与 Example 22 明确写到“PNGase F + O-glycosidase + neuraminidase + β1-4 galactosidase + β-N-acetylglucosaminidase”用于 complete deglycosylation。也就是说，虽然授权独权核心仍围绕 N-glycan glycosidase + surfactant，但专利家族披露的商业实施方式明显覆盖 O-糖相关组合，正文将其概括为“O-糖苷酶仅从属权、因此基本安全”有低估组合侵权/诱导侵权争议的风险。
- **信源**：https://patents.google.com/patent/EP3149034B1/en ；https://patents.google.com/patent/US20150346194A1/en
- **评级**：部分挑战
- **建议**：正文应把“单酶绿灯”改为“单酶本身较安全，但任何说明书、buffer、workflow 设计若明显指向 complete deglycosylation 组合，仍需法律意见确认”。

### 反方证据 2：未找到公开 CN 同族命中，C02 仍未补足，且“中国市场 FTO 绿灯”不能前置为经营假设
- **结论**：EP3149034 中国同族专利状态 [待验证]，若中国无有效专利则双酶捆绑可立即推出
- **反方发现**：本次以 EP3149034 / “Deglycosylation reagents and methods” / assignee=New England Biolabs 等关键词检索公开专利数据库，能稳定命中 EP3149034B1 与 US20150346194A1，但未检出可直接对应的公开 CN 同族号。该结果只能说明“公开检索未命中”，不能等同于“CN 无同族/无有效权利”。因此 C02 不能补足，且正文中“完成 CNIPA 查询后若中国无有效同族专利即可推出”应保留为条件句，不应被读者理解为高概率事件。
- **信源**：https://patents.google.com/patent/EP3149034B1/en ；https://patents.google.com/patent/US20150346194A1/en
- **评级**：部分挑战
- **建议**：保留 [待验证 C02]；正文增加“截至 2026-04 公开数据库检索未确认 CN 同族，不能据此作出 FTO 结论”。

### 反方证据 3：市场上“套装/工作流”并非边缘形态，主流供应商长期把完整 kit 作为标准购买入口
- **结论**：首期应“单酶为主、一个精简捆绑装”，套装前三年性价比低
- **反方发现**：Sigma-Aldrich 的 Glycoprotein Deglycosylation Kit（362280）与 Enzymatic Protein Deglycosylation Kit（EDEGLY）均把完整 kit 作为标准商品形态销售，组件直接包含 O-Glycosidase、Neuraminidase、PNGase F、buffer、detergent；产品描述强调“一次反应去除 all N-linked、all simple O-linked、virtually all complex O-linked oligosaccharides”。这说明在研究试剂市场，用户并非只偏好单酶，至少在“即用型 workflow”场景中，kit 是成熟主流 SKU，而不是仅高端小众补充。
- **信源**：https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/mm/362280 ；https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/sigma/edegly
- **评级**：部分挑战
- **建议**：正文应把“单酶主导 80% 需求”改为“单酶更适合低风险切入，但 workflow/kit 在成熟市场已有稳定需求，放弃 kit 可能牺牲部分 convenience-driven 客户”。

### 反方证据 4：NEB 并非只靠 EP3149034 一项专利保护组合销售，相关家族还覆盖 lyophilized reagent / kit 叙事
- **结论**：规避 NEB EP3149034 组合专利风险即可
- **反方发现**：US20150346194A1（与 EP3149034 同主题家族）在说明书中反复写入 lyophilized glycosidase、buffer、kit、immobilized glycosidase 等实施方式；Google Patents 还显示该主题存在后续美国继续案/相关案（如 US9964548B2 由同一 2014-05-30 优先权延伸）。这意味着 NEB 的保护思路并不只是一件 EP 欧洲专利，而是围绕 rapid deglycosylation / kit / lyophilized workflow 的家族化布局。若只盯 EP3149034，可能低估其他法域或继续案的阻断能力。
- **信源**：https://patents.google.com/patent/US20150346194A1/en ；https://patents.google.com/patent/EP3149034B1/en
- **评级**：部分挑战
- **建议**：正文把“规避 EP3149034”改为“需按法域梳理 NEB deglycosylation patent family，而非只核一件 EP 专利”。

### 反方证据 5：OpeRATOR 等下一代工程酶/工作流已被高价商品化并进入论文常规使用，传统 O-glycosidase 的窗口可能短于正文假设
- **结论**：2028 年后再进入工程酶轨道，2034+ 再做工作流套装
- **反方发现**：Genovis 2026 官方商店已将 OpeRATOR Lyophilized、ImpaRATOR、SialEXO、OmniGLYZOR Kit 作为现货标准 SKU 销售；2025 年 Nature Methods 论文在复杂 O-glycoprotein 分析中仍使用 NEB O-Glycosidase + neuraminidase cocktail，说明研究者已把“多酶 workflow”视为常规方法学单元，而非未来概念。反过来看，这意味着市场正在向“工程酶 + workflow”迁移，若国产方到 2028 才切入工程酶，可能错过高价值客户教育窗口。
- **信源**：https://www.genovis.com/store/ ；https://www.nature.com/articles/s41592-025-02846-5
- **评级**：部分挑战
- **建议**：正文应提示“工程酶/工作流替代速度可能快于预期”，并把 2028 目标改为“最迟 2028，建议更早预研”。

### 反方证据 6：85–87% 毛利率假设偏乐观，A 股生命科学上游公司公开毛利率通常显著低于该区间
- **结论**：国产单酶以 NEB 零售价 70% 定价，预期毛利率 85-87%
- **反方发现**：已检索到的 A 股上游生物公司公开披露显示，近岸蛋白 2025 半年报与一季报均为公开财报主体，但行业常见综合毛利率并未普遍达到 85%+；同类生命科学原料/试剂企业通常只有高壁垒细分原料可触及 80%+，而综合业务毛利率多落在 60%–70% 区间。正文把“单一 O-糖苷酶 SKU 毛利率 85–87%”写成基准情形，缺少足够财报交叉支撑，容易把“理论上限”误写成“可实现中枢”。
- **信源**：https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2025-08-28/1224595844.PDF （近岸蛋白 2025 半年报）；https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2025-04-29/1223391503.PDF （近岸蛋白 2025 一季报）
- **评级**：部分挑战
- **建议**：正文将 85–87% 下调为“乐观情景”，并增加“基准/悲观情景”区间；在未拿到 CDMO 报价与实际放大收率前，不宜把 85%+ 作为核心经营假设。

### 待验证观点补足

| 原标注 | 新增信源 | 是否补足 |
|---|---|---|
| [待验证 C01] | 近岸蛋白 2025 半年报、2025 一季报仅能提供行业毛利率参照，不能直接验证 O-糖苷酶 COGS | 否 |
| [待验证 C02] | EP3149034B1、US20150346194A1 公开专利文本可确认家族披露，但未补到 CNIPA 中国同族状态 | 否 |

### 合理性核验

- NEB 单酶零售价 $166、协议价 $137，与正文折扣 18–20% 的计算基本自洽。
- 但“国产按 NEB 70% 定价仍有 85–87% 毛利”缺少第二个独立一手成本来源，当前更像乐观情景，不宜写成高确定性结论。
- “2034+ 再做工作流套装”与市场现状存在张力：Sigma/Merck 与 Genovis 已长期把 kit/workflow 作为标准商品形态，说明用户教育并不需要等到专利到期后才开始。
- 专利逻辑上，“单酶销售”与“组合/说明书诱导”应分开评估；前者相对安全，不代表后者自动安全。


### 针对结论 C01：国产单酶毛利率85-87%

可能反方证据：
- GH101 酶分子量大（EngEF 158.8 kDa），E. coli 表达包涵体率较高，实际可溶蛋白产率可能低于行业均值，导致 COGS 高于预期
- 如可溶率仅 20–30%，则等效 COGS 可能上升至 $25–35/2M units，毛利率降至 70–75%
- 来源：[src_302]（低温诱导改善可溶性数据）、[src_303]（SHuffle 产量 5–450 mg/L 区间宽）

### 针对结论 C06：双酶捆绑均等论风险

可能反方证据：
- 欧洲专利法院（UPC）对均等论保护相对保守，需证明三要素：同等实质功能（same function）、同等方法（same way）、同等效果（same result）；"O-糖苷酶+神经氨酸酶"与 Claim 17 功能相似但适用条件有差异，不一定满足三要素
- 来源：一般欧洲专利侵权判例分析（未找到 EP3149034 的直接司法判例，待 dr-verifier 补充）
