## 合成模式比较

| 模式 | 最大实用长度 | 2'-修饰引入 | GMP先例 | 1 kg规模成本/克 | 绿色评分 | 双靶点适用性 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 固相合成（SPOS） | 60–80 nt；搭配ALE可达~215 nt | ✅ 成熟 | ✅ 已建立 | $$$$ | 低 | 适用于≤21-mer简单构建体；多价/串联结构适用性下降 |
| 液相合成（AJIPHASE®） | 最优区间15–40 nt | ✅ 已验证 | ✅ 部分（PMO已商业化） | $$$ | 中 | 分支结构受限；高产量单链适用性强 |
| 酶连接 | 组装后40–120 nt | ✅ 片段级（工程化连接酶） | 🔶 新兴（2025年3 kg临床级；2027年GMP） | $$ | 高 | GMP产能建立后，复杂/长链双靶点结构适用性极佳 |
| 无细胞体外转录（IVT） | 无限制 | ❌ 极低（无治疗级2'-修饰） | ❌ | $ | 极高 | 暂不适用——目前仅限农用dsRNA |
| TdT无模板合成 | 600+ nt（DNA） | ❌ RNA 2'-修饰为限速步骤 | ❌ | $$ | 高 | 未来可期（3–5年） |
