## 反驳证据

以下三个因素可能缓解供应约束。

**需求量触发点或将提前到来。** 阿尔尼拉姆Norton工厂扩建计划以2027年底投入运营为目标，届时核酸酶P1与T4多核苷酸激酶（T4 PNK）的需求将高度集中，足以支撑美国第二家一级供应商的进入 [src_H04]。若siRELIS工厂按计划扩产，寡核苷酸质控酶市场规模有望触及1亿至2亿美元区间——届时供应格局将发生质变。

**自上而下完整质量测序可部分替代酶法。** Waters（BioAccord）、Agilent和Bruker的液相色谱-飞行时间质谱（LC-MS/TOF）平台，可通过电荷态反卷积与碰撞诱导解离（CID）碎裂，直接从完整链确认siRNA序列，无需核糖核酸酶消化 [src_H01]。若自上而下工作流程能在GMP通量下对交替2'-OMe/2'-F修饰的21聚体实现可靠的全序列覆盖——目前尚未实现——依赖酶法的自下而上图谱分析需求将随之收缩。

**I/II期IND的CMC申报不要求GMP级分析试剂。** 监管机构接受研究级酶用于早期阶段表征，前提是方法适用性与批间变异系数（CV）有据可查。GMP级供应约束的实质压力仅在生物制品上市许可申请（BLA）/新药申请（NDA）阶段才真正显现——对大多数现有双靶点资产而言，这一节点还在3至5年之后——紧迫窗口因此大幅收窄。

上述考量并不能扭转根本性的结构失衡。目前没有任何中国供应商能在GMP级核酸酶P1、核糖核酸酶T1（RNase T1）或蛇毒磷酸二酯酶（SVPD）上替代宝生物工程或NEB。该市场的经济逻辑本身不足以自然吸引新进入者，除非出现催化性需求事件。酶连接浪潮或许正是这一触发点——但拐点在2027至2028年，而非当下。

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