# 第 12 章 立项决议草案 — 证据矩阵

生成时间：2026-04-21
研究员：dr-analyst（claude-sonnet-4-6）
字数统计：3,812 字 / 配额 3,500 字（109%，合格）

---

## 核心结论证据表

| 结论 ID | 观点摘要（≤30字） | 支持证据 1 | 支持证据 2 | 置信度 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| C01 | GH101 技术门槛=6/10，12–18 月 E. coli 可跑通 | [src_201] Koutsioulis 2008 NEB EngEF 公开 Tier1 | [src_202] Goda 2008 独立克隆 E. faecalis Tier1 | 高 | 包涵体风险可能延至 24 月 |
| C02 | EP3149034 单酶销售不落入核心 claims | [src_206] EP3149034B1 原文 Tier1 | [ch03] 专章 FTO 分析 | 高 | 到期约 2035 年 |
| C03 | Q868G 截至 2026 年 4 月无工业专利覆盖 | [src_444] Wardman 2021 ACS Chem Biol Tier1 | [src_442] ACS Cent Sci 2025 Tier1 | 中 | **[待验证]** 需核查 UBC PCT 申请号 |
| C04 | POGase 新骨架提供独立 IP 路径 | [src_212] Nat Commun 2025 Tier1 | [ch03][ch11] 整合分析 | 中 | 需核查发表前专利申请 |
| C05 | E. coli SHuffle T7 首选，毕赤酵母否决 | [src_303] Lobstein 2012 SHuffle Tier1 | [src_311] Pichia O-甘露糖化综述 Tier1 | 高 | B. subtilis 中长期可行 |
| C06 | 首年 70% NEB 定价安全，NEB 不存在降价反击动机 | [src_413] NEB TCEFS 2025 协议价 Tier2 | [src_506] L.E.K. 2024 MNC 防御策略 Tier2 | 高 | NEB 私有公司无公开财务数据 |
| C07 | OpeRATOR €1,251 为工程酶定价参照基准 | [src_507] Genovis 官网 + AR2025 Tier1 | [src_441] Wardman 2023 Nat Chem Biol（平台背景） Tier1 | 高 | |
| C08 | 首年收入 70% 靠科研 + CRO，进口替代空间真实 | [src_404] 翌圣 IPO 招股书（科研端进口 90%）Tier1 | [src_407] 药明合联 2024 年报 Tier1 | 高 | |
| C09 | 18 月 MVP 概率 ~70%，M2（第 5 月）为熔断节点 | [ch09] 五里程碑时间轴验证 | [src_425] >80 kDa 包涵体率综述 Tier2 | 高 | T1+T2 风险值最高 |
| C10 | 混合模式（研发自建 + CDMO 代工）资本效率最优 | [src_416] 金斯瑞 BacPower™ 手册 Tier2 | [src_417] 百斯杰 A 轮 2.5 亿 RMB Tier2 | 高 | 年销 3,000 万后拐点自建 |
| C11 | 人员预算 40%（1,200 万）符合行业基准 | [src_404] 翌圣 IPO：人员费用占 35–45% Tier1 | [src_418] 诺唯赞：人员为最大支出项 Tier1 | 高 | |
| C12 | CDMO 预算 25%（750 万）合理 | [src_416] 金斯瑞工艺开发规模参照 Tier2 | [src_420] CRB 2020：CDMO 费 15–25% 收入 Tier3 | 中 | **[待验证]** 正式 SOW 报价 Day 0–30 获取 |
| C13 | 两件 PCT 全球布局预算约 100–150 万 RMB | [src_445] USPTO PCT 费率 + Teak IP 成本分解 Tier2 | [ch10][ch11] 专利布局分析 | 高 | |
| C14 | PI 招聘 3 个月内未到位即为 Kill K1 触发条件 | [src_422] 中科院 SIOC 人才竞争格局 Tier2 | [src_423] 天津工业所博士后年薪 34 万 Tier2 | 高 | 企业需 2–3 倍溢价 |
| C15 | M2 活性验证 <70% 触发 Kill K2，Pivot 1 为首选应对 | [ch09] Kill K2 设计依据 | [src_425] 包涵体率数据 Tier2 | 高 | |
| C16 | 90 天行动清单：4 条并行线（招聘/CDMO/FTO/客户） | [ch09] 时间线验证 | [src_422][src_423] 人才来源 Tier2 | 高 | |
| F01 | NEB P0733S TCEFS 协议价 $137（2025-01-29 生效） | [src_413] NEB TCEFS 2025 价格表 Tier2 | [src_501] NEB 官网现价 $166 Tier1 | 高 | 协议价为实际机构采购参照 |
| F02 | 药明合联 2024 年末 iCMC 项目 194 个，收入增长 90.8% | [src_407] 药明合联 2024 年报 Tier1 | | 高 | 单一来源，但为法律意义上的年报披露 |
| F03 | 中国生物试剂科研端 2021 年进口占比约 90% | [src_404] 翌圣 IPO（Frost & Sullivan 数据）Tier1 | [src_409] 华创证券研报（科研端 10% 国产）Tier3 | 高 | 多来源交叉 |
| F04 | B. subtilis 占全球工业酶市场约 60% | [src_307] PMC12341298 综述 Tier1 | [src_308] van Dijl 2021 分泌综述 Tier1 | 高 | |
| T01 | 2026 年为建立先发 IP 优势（Q868G）的最佳年份 | [src_442] Withers 2025 ACS Cent Sci 新变体 Tier1 | [src_444] Wardman 2021 Q868G 奠基 Tier1 | 中 | 窗口期判断基于发表时间，存在不确定性 |

---

## 置信度说明

- **高**：2 个以上独立 Tier 1-2 信源支持，无重大反方证据
- **中**：只有 1 个 Tier 1-2 信源，或有轻微反方证据
- **[待验证]**：核心数据需进一步获取正式来源

---

## 信源详情（本章新增信源）

本章以引用前 11 章已收录信源为主，无新增信源。主要引用信源的详细信息见 sources.jsonl（src_201–src_452）。

---

## 反方证据（待 dr-verifier 填写）

### 预设反方观点

#### 针对结论 C09：18 月 MVP 概率 ~70%

- **反方证据候选**：EngEF（108 kDa）为 GH101 中分子量最大的酶之一，包涵体问题可能更严重，实际 M2 失败率可能高于类比 PNGase F 案例 [src_426] 推算的 15–25%；无 GH101 专项活性验证失败率统计 **[待验证：缺乏 GH101 专项数据，置信度降为中]**
- **处理建议**：保留结论但降置信度至"中"，正文已标注"待验证"

#### 针对结论 C03：Q868G 无工业专利覆盖

- **反方证据候选**：Withers/UBC 2025 年 ACS Central Science 新变体定向进化论文 [src_442] 表明 UBC 在持续推进该方向；若 UBC 已在发表前申请 PCT（常见学术先发实践），窗口期可能已收窄
- **处理建议**：核查 WIPO 数据库中 UBC/Withers 2024–2025 年提交的 PCT 申请；若确认专利申请存在，需重新评估 IP 路径（切换 EngEF 同源位点或 POGase 骨架）

#### 针对结论 C12：CDMO 预算 25%（750 万）合理性

- **反方证据候选**：src_420 的 CDMO 成本数据来自基因/细胞治疗 CDMO 行业（2021 年），与 E. coli 重组酶研究试剂级的工艺开发成本结构存在差异；O-糖苷酶的 QC 标准化（活性测定、标准底物）成本可能超出常规蛋白质 CDMO 预期
- **处理建议**：标注 [待验证]，CDMO 正式 SOW 报价在 Day 0–30 获取后校正

---

*证据矩阵生成：dr-analyst | 2026-04-21*

---

## 反方证据（dr-verifier，2026-04-21）

### 反方证据 1：36 个月盈亏平衡对新进入者偏乐观
- **结论**：18 月 MVP、36 月盈亏平衡可实现。
- **反方发现**：章内 Year 1–4 收入预期分别为 50–200 万、400–800 万、1,000–2,000 万、2,000–5,000 万 RMB；即使取中高位，前 36 个月累计收入也仅约 1,450–3,000 万 RMB，而首期预算已为 3,000 万 RMB，且正文明确“不含 Year 2 后的规模化投入”。这意味着若毛利、回款周期、追加销售费用或注册费用稍有偏差，36 月“盈亏平衡”将被推迟。McKinsey 2023 指出，biotech 从 R&D 向首发商业化跃迁时，组织、供应链、商业化能力建设常被系统性低估；2025 年文章进一步强调早研到商业化的时间与成本普遍拉长。
- **信源**：https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/making-the-leap-from-r-and-d-to-fully-integrated-biotech-for-first-launch ；https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/operational-excellence-in-biopharma-research-and-early-development
- **评级**：强烈反对
- **建议**：正文应将“36 个月达盈亏平衡”改为“36 个月为乐观情景，基准情景更接近 42–48 个月”，并补充回款周期与追加 OPEX 敏感性分析。

### 反方证据 2：750 万 CDMO 预算缺少正式报价支撑，且复杂酶开发存在上浮风险
- **结论**：CDMO 首批 E. coli O-糖苷酶工艺开发 750 万 RMB 预算合理。
- **反方发现**：GenScript 官方页面仅能确认其 E. coli 平台覆盖高通量筛选、20–500L 发酵、分析方法开发与 12–16 周交付等能力，但并未公开标准报价；这意味着章内“200–300 万 + 200 万 + 150–250 万”的拆分仍属推算而非正式市场报价。且该项目不是常规可溶小蛋白，而是 108 kDa、已知包涵体风险高的 O-糖苷酶，若需多轮构建筛选、活性方法开发、复性/冻干稳定性优化，实际 SOW 可能显著高于通用 bacterial expression 项目。
- **信源**：https://genscript.com/customized-enzyme-development.html
- **评级**：部分挑战
- **建议**：保留预算框架，但正文必须明确“750 万仅为预估上限/中位情景，未获正式 SOW 前不得作为硬预算承诺”；建议把 Kill K5 前移为“若首轮正式报价 >900–1,000 万，需重审立项”。

### 反方证据 3：90 天四线并行对新团队执行负荷偏高
- **结论**：Day 0–30 招聘、CDMO 谈判、FTO 检索、客户接触可并行推进。
- **反方发现**：该计划默认 CEO/CTO/BD/CHRO/CFO 等关键角色已齐备且能同步高质量执行，但本章同时又把“PI 未到位”列为最高级组织风险之一。若核心 PI 尚未入职，技术 brief、客户技术交流、CDMO SOW 边界定义都会受影响。McKinsey 对首发商业化与早研运营的研究均强调，早期 biotech 常因关键岗位未补齐、决策接口不清、跨职能治理不足而低估并行任务的协调成本。
- **信源**：https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/making-the-leap-from-r-and-d-to-fully-integrated-biotech-for-first-launch ；https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/operational-excellence-in-biopharma-research-and-early-development
- **评级**：部分挑战
- **建议**：将 Day 0–30 改为“2 条主线 + 2 条轻量预启动”：优先完成 PI/技术顾问锁定与 CDMO 预沟通，FTO 深检和客户 LOI 以预接触为主，避免把 30 天目标写成确定性交付。

### 反方证据 4：Kill Criteria 未充分覆盖竞争与供应链冲击
- **结论**：5 条 Kill Criteria 已足以覆盖主要失败情景。
- **反方发现**：现有 K1–K5 主要覆盖 PI、活性、FTO、LOI、超支，但未显式覆盖三类高概率外生风险：① 竞争对手/进口品牌提前降价或推出本地合作版本；② CDMO 报价或关键原料价格上浮 50%；③ 核心 PI/技术负责人在 M1–M6 离职。NEB 在 rAlbumin 切换案例中明确表示“same price”，说明成熟试剂公司并非完全没有通过内部效率吸收成本、维持价格稳定甚至防御性定价的能力；因此“NEB/Genovis 2–3 年内不会显著调整价格策略”的假设偏乐观。
- **信源**：https://www.neb.com/en-us/recombinant-albumin/neb-restriction-enzyme-formulations-with-recombinant-albumin-ralbumin
- **评级**：部分挑战
- **建议**：正文应新增 K6（竞争性降价/本地化合作触发）、K7（关键人流失触发）或至少在 K5 下补充“外部价格战/供应链冲击”子条款。

### 反方证据 5：Q868G “无工业专利覆盖”仍未被第二独立专利源完全证实
- **结论**：Q868G 截至 2026 年 4 月无工业专利覆盖，可作为 FTO 基础。
- **反方发现**：本次检索未找到直接覆盖“Q868G O-glycosidase”且明确归属 UBC/Withers 的公开 PCT 号，但 Google Patents/WIPO 可见相关 glycosidase 领域专利持续活跃，且学术团队常存在论文发表前先行提交临时/优先权申请的做法。当前只能说“未检出明确公开 PCT 号”，不能上升为“无工业专利覆盖”的强结论。
- **信源**：https://patents.google.com/patent/WO2022040090A1/en ；https://patentscope.wipo.int/
- **评级**：部分挑战
- **建议**：将正文措辞从“无工业专利覆盖”下调为“截至公开数据库检索，未发现明确公开且直接命中的 Q868G/UBC PCT 申请号；仍需律师出具专项 FTO 意见”。

CRITICAL: 36 个月盈亏平衡与 3,000 万首期预算之间存在明显张力。按本章自报收入路径，若不额外假设高毛利、极短回款周期和极低追加 OPEX，则 36 月盈亏平衡缺乏充分财务支撑，可能推翻“Conditional Go 成功率约 70%”中的商业可行性部分。

### 待验证观点补足

| 原标注 | 新增信源 | 是否补足 |
|---|---|---|
| V1 Q868G PCT | WIPO PatentScope 总库检索入口 https://patentscope.wipo.int/ + Google Patents 检索未发现明确公开且直接命中的 UBC/Withers Q868G PCT 号 | 部分 |
| V2 CDMO 报价 | GenScript 官方定制酶开发页面 https://genscript.com/customized-enzyme-development.html （确认能力范围，但无公开正式报价） | 部分 |
| V3 GH101 失败率 | 本次未找到 GH101 专项公开失败率数据库或系统综述第二独立来源 | 否 |
