v0.6-wip: Python-based Phase 4 translation pipeline

架构变更：把 dr-translator 从 opencode agent 降级为 Python 脚本编排下的 LLM 调用。根本原因是 agent 一次性处理 19k 英文词整文，单次 output token 接近 Sonnet 4.6 上限（~32k），多次重跑都卡在同一个坑里——问题是架构本身，不是 prompt。新架构： scripts/lib/zenmux_client.py HTTP 客户端，指数退避重试、token 统计 JSONL 日志、secrets.env 自动加载 scripts/lib/markdown_chunker.py 按 H1/H2 切块，稳定 anchor ID（order+title sha1），支持合并/统计 scripts/prompts/translate_system.txt 英译中 prompt，用自定义 <<<TRANSLATION>>> 分隔符格式（规避 Markdown-in-JSON 问题） scripts/prompts/polish_system.txt 中文润色 prompt（留给下一步 polish.py） scripts/translate.py 主入口：章节级切块 → 逐块翻译 → 拼接关键设计： - 0 依赖 LLM 遵从性：Python 控制切块/循环/重试，LLM 只做单块翻译 - 断点续传：每块翻译完立即写 phase4/zh_chunks/<order>-<anchor>.md - 术语表累积：每块的 glossary_patch 合并回 phase4/glossary.json - 失败隔离：单块失败不影响其他块，重跑只补缺 - 调试友好：--only N,M / --limit K / --force 实测（dual-target-rnai-pipeline-2026）： - 63 块全部成功，17 分钟，$1.70 - 33,441 中文字（符合"研究类 ≥30,000 字"硬标准） - 310 条双语术语 - 翻译质量：接近母语咨询分析师写作下一步：polish.py（按 H2 section 润色）、merge_chapters.py（从 phase2/drafts 合并生成 final_en.md）、重构 dr-editor-in-chief 调度脚本、更新 /dr-finalize。 Co-authored-by: User <human>
2026-04-22 10:43:43 +08:00
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+## 反驳证据：固相合成为何不会快速衰退
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+制约转型速度的力量有三。其一，监管惯性：所有已获批的siRNA治疗药物均采用固相合成（SPOS），阿尔尼拉姆法规事务CMC高级总监在2026年3月OPT大会上就"酶连接（enzymatic ligation）寡核苷酸合成的技术与监管考量"发表演讲，明确指出FDA尚无正式指南，行业仍在摸索监管路径。其二，规模产能：Codexis的ECO GMP生产中心最早要到2027年底才能投入运营；三家合同开发与生产组织（CDMO）验证合作伙伴——Bachem、Nitto Denko Avecia、ST Pharm——目前仍处于商业GMP批次评估阶段。2026至2027年间需要10 kg以上批量的III期项目，根本没有经过验证的商业化酶连接货源，只能回归SPOS。其三，构建体多样性：鸡尾酒制剂方案（两条21-mer共同给药、无共价连接臂）对SPOS的链长没有任何挑战，仍是最简洁的CMC路径，在当前双靶点管线中占据相当大的比例。
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+这场转型将以构建体类别为单位分步推进。酶连接将率先占据>40 nt组装构建体及复杂骨架的市场；液相合成（LPOS）将承接大批量单链商业化生产；而高度修饰的短链片段将长期留在SPOS体系内，当前管线中的大多数品种至少在2028年前仍将依赖SPOS。
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