title: 摘要

notes: 末段"主动而非被动地寻找……均在正文中如实保留，而非刻意回避"拆分重组为两句，逻辑更清晰，含义未变。


title: 术语表

notes: 术语表为纯对照性内容，原文表达规范、无翻译腔，各列条目均已符合专业标准，本次润色维持原文不变。


title: 第一章 — 为何第二条链的意义远不及其底层制造体系

notes: 将"这几乎是确定无疑的"改为"这几乎板上钉钉"，语气更简洁有力且符合中文习惯；将"正步入"改为"正迈入"以避免与前句"历经"形成节奏重复。


title: 1.2 每种双靶点设计范式都积累了一笔尚未被行业充分认识的工艺债务

notes: 第二段开头"但无一例外地"前的连词由"但"改为"却"，使转折更自然；其余改动极小，原文表达已较为地道，整体保守处理。


title: 2.2 多价GalNAc簇的合成成本随价态升高而递增，并在去唾液酸糖蛋白受体亲合力平台处趋于停滞

notes: 无异常。原文"也正是这一平台确立了"改为破折号引出，逻辑更紧凑；"同时保留"前删去冗余连词，其余改动均属句式微调，论点与数据未作任何变动。


title: 2.3 二价与分支骨架使核酸酶图谱质控成为强制要求——单靶点路线从不面临这一成本

notes: 第二段末句将原文"而化学固相合成在这方面天然更具优势"前的"但会引入……"与其合并为破折号连接，逻辑更紧凑，未改变原意。其余改动均为语言层面的精简与节奏调整。


title: 2.4 鸡尾酒制剂与muRNA均为切实可行的生产替代方案，各有其监管代价

notes: 第一段末句原以"此外"起头（翻译腔冗余连词），已删除，直接承接上文逻辑；其余改动均为语言层面的精简，未涉及论点或数据。


title: 3.3 中国的发展速度：各平台究竟在构建什么

notes: 原文"本质上是一场"改为"根本上是一场"，去除"本质上"这一空泛套话，其余逻辑与数据均未改动。


title: 第四章 — 固相合成仍是主流，但竞争优势正向液相合成与酶连接转移

notes: 末句"在何种时间节点落地"中"落地"属于空泛套话，改为"在何时切入"；其余改动均为语言层面调整，论点与数据未作任何变动。


title: 4.1 固相亚磷酰胺合成：天花板在哪里

notes: 将"产率62%/纯度75%"拆分为"分别提升至62%和75%"，表达更清晰，数据未变。其余改动均为语言层面调整，无内容修改。


title: 4.2 液相合成（AJIPHASE、Nitto CPOS）——已确立优势的领域

notes: 改动集中于去除冗余介词短语和被动语态（"省去"改"无需"、"取决于…而非"改"与…无关"），其余内容、数据及引用标注均未变动。


title: 4.3 酶法与化学酶法连接——异军突起的技术路线

notes: 改动集中于去除冗余连词和翻译腔措辞（如"同时片段输入更为纯净"改为直接表述，"是实质性的竞争壁垒"去掉"对于……而言"的介词套用），其余内容、数据及引用标注均未改动。


title: 4.4 无细胞体外转录与无模板酶法合成——前景与现实

notes: 润色改动极小，主要删除"用于"前的冗余介词结构，并将"证明技术在进步，但尚未达到GMP就绪状态"改为"技术进步有据可查，但距GMP就绪状态仍有差距"，使表达更简洁有力，未改变原意。


title: 合成模式比较

notes: 表格内容为纯数据与结构对比，原文表达已较为精炼，无翻译腔或冗余套话，润色后保持原样。


title: 反驳证据：固相合成为何不会快速衰退

notes: 第二段末尾将"而高度修饰的短链片段将长期留在SPOS体系内，当前管线中的大多数品种至少在2028年前仍将依赖SPOS"改为破折号连接的单句，逻辑更紧凑，含义未变。


title: 5.3 铜催化叠氮-炔烃环加成（CuAAC）在克级规模表现良好，但在公斤级批次前受铜残留上限制约

notes: 无异常。润色主要集中于删除冗余连词（"且"重复、"尽管如此"改为"即便如此"）、精简介词套用及少量长串"的"字结构，未改动任何数据、论点或引用标注。


title: 第6章 — 固定化生物催化为GalNAc偶联从实验室原型到GMP候选药物提供可信路径

notes: 第一段原文"显著提升"后的破折号句式略作重组，使逻辑层次更清晰；"跃升"在此有具体数据支撑（3–4级→5–7级），保留使用。


title: 6.3 流动与微凝胶格式提升生产效率，但引入过程分析技术合规复杂性

notes: 原文"从根本上消除酶的渗漏问题"保留"从根本上"，因该处有机制依据（共价不可逆固定），并非空泛套话，予以保留。PAT首次出现补充了"Process Analytical Technology"英文全称，符合专有名词标注规则。


title: 7.3 酶连接技术催生新一轮需求激增

notes: 第一段将"共同表明"改为"三件事叠加，标志着"，去除翻译腔连接词，逻辑更紧凑；其余各段仅作轻微语感调整，数据与引用标注均未改动。


title: 7.4 质控酶的国产替代地图

notes: 无异常。第一段将"而非"改为"尚属空白"以强化对比语气，符合原文逻辑；第三段段首删除冗余连词"翌圣与诺唯赞均未"前的隐含"此外"，改以"然而"引导转折，逻辑更清晰。


title: 第八章：四大上游瓶颈节点定义供应链机会地图

notes: 删除了"原因有三"后"且"前的冗余连词"并"（改为顿号逻辑），将结尾"以下各节将逐一梳理"去掉"将"字使句式更简洁有力，其余仅作轻微调整。


title: 8.1 特种亚磷酰胺单体：四类单体多样性是每种双靶点构建体的入场门槛

notes: 无异常。第一段将"并非…而是…的必然结果"后的冗余"构建此类分子的前提是单体纯度"句式略作节奏调整，破折号替换逗号以强化因果逻辑，其余改动均为去除翻译腔与冗余连词，未涉及数据或论点。


title: 8.4 质控酶试剂盒产品化：经验证的服务套装享有最高利润率与最快市场切入窗口

notes: 原文"siRNA长度链合成"表述略含糊，依上下文改为"siRNA长链合成"，语义更准确；其余内容均为语言层面的精简与节奏调整，论点、数据及引用标注均未改动。


title: 第9章：四大监管向量已重塑双靶点siRNA供应链格局

notes: 将"构成了"改为"构筑了"，与"护城河"的比喻更为贴合；其余改动极小，原文表达已较为精炼。


title: 9.1 国家药监局2026年2月发布的指导原则是全球首个针对化学合成寡核苷酸的国家级最终监管框架

notes: 将"先发优势意义重大"改为"率先落地的意义不容小觑"以去除翻译腔；将"以规避资质合规负担"前的"从而"改为"方可"，使逻辑关系更为准确。其余改动均属语感微调，无实质内容变动。


title: 9.2 FDA尚无专门的寡核苷酸CMC指南，但其积累的监管信号所设定的标准已远超现行公开规则

notes: 第三段将"若两条链须在非临床研究中单独评估，则在原料药申报文件中亦须"的条件句改为并列陈述，逻辑更紧凑，未改变原意。


title: 9.3 ICH Q3D铜含量合规计算仅在工艺充分优化后方可达标——Q13另增连续制造文件层要求

notes: 将第三段"从根本上消除"改为"从源头消除"，去除"根本上"这一空泛表达，语义不变。第二段"压缩合规余量"改为"合规余量随之收窄"，使因果逻辑更自然。


title: 9.4 四个监管向量共同构成供应商资质壁垒

notes: 无实质性异常。将"最少3批次"改为"至少3批次"以符合中文规范表达；将"要求只会趋严"改为"门槛只会持续抬高"以避免重复前文用词，语义不变。


title: 10.1 证据验证了核心论点，并对两项关键假设作出修正

notes: 改动极小，主要将"从辅助性检测变为强制性要求"改为"从辅助性检测升为强制性要求"以增强动词力度，将"尚需"统一为"仍需"以去除翻译腔，其余表达已符合母语写作规范，未发现翻译错误或论点偏差。


title: 参考文献

notes: 原文为占位符说明文字，无实质内容可润色，原样保留。


title: 附录

notes: 改动极小：仅将"按……五个维度进行"改为"从……五个维度进行"，使介词搭配更自然；其余内容原文表达已较为简洁规范，未作实质性改动。