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kaiandUser <human> 1b47b50d3c v0.6-wip: Python-based Phase 4 translation pipeline
架构变更:把 dr-translator 从 opencode agent 降级为 Python 脚本编排下的 LLM
调用。根本原因是 agent 一次性处理 19k 英文词整文,单次 output token 接近
Sonnet 4.6 上限(~32k),多次重跑都卡在同一个坑里——问题是架构本身,不是
prompt。

新架构:

scripts/lib/zenmux_client.py     HTTP 客户端,指数退避重试、token 统计
                                  JSONL 日志、secrets.env 自动加载
scripts/lib/markdown_chunker.py   按 H1/H2 切块,稳定 anchor ID(order+title
                                  sha1),支持合并/统计
scripts/prompts/translate_system.txt  英译中 prompt,用自定义 <<<TRANSLATION>>>
                                       分隔符格式(规避 Markdown-in-JSON 问题)
scripts/prompts/polish_system.txt     中文润色 prompt(留给下一步 polish.py)
scripts/translate.py              主入口:章节级切块 → 逐块翻译 → 拼接

关键设计:
- 0 依赖 LLM 遵从性:Python 控制切块/循环/重试,LLM 只做单块翻译
- 断点续传:每块翻译完立即写 phase4/zh_chunks/<order>-<anchor>.md
- 术语表累积:每块的 glossary_patch 合并回 phase4/glossary.json
- 失败隔离:单块失败不影响其他块,重跑只补缺
- 调试友好:--only N,M / --limit K / --force

实测(dual-target-rnai-pipeline-2026):
- 63 块全部成功,17 分钟,$1.70
- 33,441 中文字(符合"研究类 ≥30,000 字"硬标准)
- 310 条双语术语
- 翻译质量:接近母语咨询分析师写作

下一步:polish.py(按 H2 section 润色)、merge_chapters.py(从 phase2/drafts
合并生成 final_en.md)、重构 dr-editor-in-chief 调度脚本、更新 /dr-finalize。

Co-authored-by: User <human>
2026-04-22 10:43:43 +08:00

2.3 KiB
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7.2 为何这一支柱长期供给不足

供应短缺源于结构性矛盾,而非偶然因素。质控酶的需求量以毫克计:一次25 µg siRNA核苷组成分析约需0.5 U核酸酶P1(Nuclease P1);一家每年执行20至30批GMP生产的活跃合同开发与生产组织,每种酶的年消耗量约为50至200 mg。GMP级核酸酶P1的价格为每毫克500至2,000美元,单家合同开发与生产组织的年质控酶支出不足40万美元——这一营收规模不足以支撑专用GMP发酵设施的建设 [src_D07]。寡核苷酸质控酶的全球市场规模估计为2,000万至5,000万美元——对大型酶企业而言体量太小,优先级不高;对小型生产商而言技术门槛又过高,难以进入 [Unverified: single-source estimate; independent market data unavailable]。

核酸活性酶的GMP级规格要求(参照NEB公开标准)涵盖:SDS-PAGE蛋白纯度≥90%;内毒素≤5 EU/mL;无动物及人源成分(AOF)配方;明确的关键质量属性(CQA)/关键工艺参数(CPP)批次记录;ISO 9001及ISO 13485认证;以及残留外切/内切核酸酶活性的交叉污染检测 [src_H02]。宝生物工程(Takara Bio)公开发布的GMP级质量检验报告(以RNase Inhibitor为最具代表性的参考文件)显示:内毒素≤5 EU/mL,纯度≥97%,生物负荷<5 CFU/mL——相当于注射级相邻的B/C级洁净区规格 [src_D07]。满足上述要求需建立专用ISO 13485设施、主细胞库及经验证的变更控制体系,这一资本投入只有在覆盖宽泛GMP酶产品组合时才具经济性,仅针对一两种专用核酸酶则无从摊薄成本。

宝生物工程(日本滋贺县草津市)凭借其ISO 13485/cGMP草津工厂,主导亚洲市场GMP级核糖核酸酶T1(RNase T1)、核糖核酸酶HRNase H)及T7 RNA聚合酶的供应 [src_D07]。NEB(马萨诸塞州罗利及伊普斯威奇)在西方市场占据同等地位——其2018年启用的43,000平方英尺GMP设施覆盖多核苷酸激酶(T4 PNK)、无RNase的DNase I及碱性磷酸酶 [src_H02]。罗氏定制生物技术(Roche Custom Biotech)和Worthington Biochemical分别在蛇毒磷酸二酯酶(SVPD)和核糖核酸酶A(RNase A)细分领域占据一席之地。上述四家供应商之外,目前没有任何供应商能为完整质控酶组合提供GMP文件支持。