kaiandUser <human>
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架构变更：把 dr-translator 从 opencode agent 降级为 Python 脚本编排下的 LLM
调用。根本原因是 agent 一次性处理 19k 英文词整文，单次 output token 接近
Sonnet 4.6 上限（~32k），多次重跑都卡在同一个坑里——问题是架构本身，不是
prompt。
新架构：
scripts/lib/zenmux_client.py HTTP 客户端，指数退避重试、token 统计
JSONL 日志、secrets.env 自动加载
scripts/lib/markdown_chunker.py 按 H1/H2 切块，稳定 anchor ID（order+title
sha1），支持合并/统计
scripts/prompts/translate_system.txt 英译中 prompt，用自定义 <<<TRANSLATION>>>
分隔符格式（规避 Markdown-in-JSON 问题）
scripts/prompts/polish_system.txt 中文润色 prompt（留给下一步 polish.py）
scripts/translate.py 主入口：章节级切块 → 逐块翻译 → 拼接
关键设计：
- 0 依赖 LLM 遵从性：Python 控制切块/循环/重试，LLM 只做单块翻译
- 断点续传：每块翻译完立即写 phase4/zh_chunks/<order>-<anchor>.md
- 术语表累积：每块的 glossary_patch 合并回 phase4/glossary.json
- 失败隔离：单块失败不影响其他块，重跑只补缺
- 调试友好：--only N,M / --limit K / --force
实测（dual-target-rnai-pipeline-2026）：
- 63 块全部成功，17 分钟，$1.70
- 33,441 中文字（符合"研究类 ≥30,000 字"硬标准）
- 310 条双语术语
- 翻译质量：接近母语咨询分析师写作
下一步：polish.py（按 H2 section 润色）、merge_chapters.py（从 phase2/drafts
合并生成 final_en.md）、重构 dr-editor-in-chief 调度脚本、更新 /dr-finalize。
Co-authored-by: User <human>
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## 10.3 未来24个月内可能重塑优先级排序的三类触发因素
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**技术触发因素。** 若TdT无模板RNA合成达到GMP就绪状态，能够合成完整的交替2'-F/2'-OMe 21聚体，则将动摇优先级5，并部分削弱优先级2——固相合成范式将从必选变为可选。现有数据显示，2'-OMe-UTP的kcat/Km为2.66 mM⁻¹min⁻¹，而2'-OMe-ATP为47.49 [src_B10]；这一瓶颈在24个月内突破的可能性极低。若应变促进叠氮–炔烃环加成（SPAAC）在多公斤级规模上实现与铜催化叠氮-炔烃环加成（CuAAC）的成本平价，将缓解铜残留合规压力，延缓优先级4的采用，但不会将其消除。
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**监管触发因素。** FDA发布寡核苷酸CMC通用指南——截至2026年4月尚未出台 [src_J01]——将通过消除文件不确定性，加速西方市场对酶连接技术（优先级3）的采纳。若EMA寡核苷酸指南最终版本明确将ICH Q13适用于酶法流动合成，则将在欧盟监管申报中为固定化生物催化（优先级4）提供合规背书。
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**商业触发因素。** 一旦任何单分子双靶点项目进入III期临床——ARO-DIMER-PA是最接近的候选——将迫使亚磷酰胺单体和GMP级质控酶组合同步完成III期规模的资质认证，由此产生的急迫供应压力将使五个工艺节点中率先完成GMP认证的供应商全面受益。III期入组还将把优先级2（固相载体）的最低可行规模从50 kg/年提升至200 kg/年以上，加速中国CPG载体替代窗口的开启。
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资质认证流程需要18至48个月，具体取决于切入时机，且该周期与临床结果无关。若供应商等到III期确认后才启动GMP认证，将比实际需要供应的项目落后3至4年。目前已有三个双靶点项目进入临床阶段。制造业投资逻辑并不依赖某一特定临床赢家，只需其中任何一个取得进展即可。
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