kaiandUser <human>
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架构变更：把 dr-translator 从 opencode agent 降级为 Python 脚本编排下的 LLM
调用。根本原因是 agent 一次性处理 19k 英文词整文，单次 output token 接近
Sonnet 4.6 上限（~32k），多次重跑都卡在同一个坑里——问题是架构本身，不是
prompt。
新架构：
scripts/lib/zenmux_client.py HTTP 客户端，指数退避重试、token 统计
JSONL 日志、secrets.env 自动加载
scripts/lib/markdown_chunker.py 按 H1/H2 切块，稳定 anchor ID（order+title
sha1），支持合并/统计
scripts/prompts/translate_system.txt 英译中 prompt，用自定义 <<<TRANSLATION>>>
分隔符格式（规避 Markdown-in-JSON 问题）
scripts/prompts/polish_system.txt 中文润色 prompt（留给下一步 polish.py）
scripts/translate.py 主入口：章节级切块 → 逐块翻译 → 拼接
关键设计：
- 0 依赖 LLM 遵从性：Python 控制切块/循环/重试，LLM 只做单块翻译
- 断点续传：每块翻译完立即写 phase4/zh_chunks/<order>-<anchor>.md
- 术语表累积：每块的 glossary_patch 合并回 phase4/glossary.json
- 失败隔离：单块失败不影响其他块，重跑只补缺
- 调试友好：--only N,M / --limit K / --force
实测（dual-target-rnai-pipeline-2026）：
- 63 块全部成功，17 分钟，$1.70
- 33,441 中文字（符合"研究类 ≥30,000 字"硬标准）
- 310 条双语术语
- 翻译质量：接近母语咨询分析师写作
下一步：polish.py（按 H2 section 润色）、merge_chapters.py（从 phase2/drafts
合并生成 final_en.md）、重构 dr-editor-in-chief 调度脚本、更新 /dr-finalize。
Co-authored-by: User <human>
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## 8.2 高载量固相载体：聚合物载体正在缩小与CPG的差距，但中国产能仍属空白
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受控孔径玻璃（CPG）主导治疗性寡核苷酸合成领域已逾三十年。在500–600 Å孔径下，其载量上限为80–100 µmol/g，这是硅胶表面化学的实际极限[src_D04]。LGC Biosearch Technologies的Prime Synthesis CPG依托美国和德国双基地覆盖这一载量区间，其最新推出的PrimeMax siRNA CPG（400 Å架构）通过比表面积归一化载量设计，与阿尔尼拉姆合作用于lumasiran合成，全长产物净收率提升约40%[src_D04]。
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聚合物载体的有力挑战者——Kinovate Life Sciences（Nitto Denko子公司）的NittoPhase HL，RNA合成载量可达250 µmol/g，DNA合成载量最高可达400 µmol/g，较CPG具有2.5–4倍的载量优势[src_D05]。在250 µmol/g载量下合成高度修饰siRNA的技术数据显示，批次规模从65 µmol到65 mmol，粗品纯度在62–84%范围内，与低载量竞争性聚合物载体相当甚至更优[src_D05]。该载体在乙腈中的溶胀体积为4.0 mL/g；合成21聚体RNA时，每根6.3 mL色谱柱仅需填充0.69 g，而标准NittoPhase（150 µmol/g）需1.05 g——每毫摩尔原料药的资本效率直接提升。平均粒径为85 µm，平均孔径为45 nm[src_D05]。
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中国国内CPG供应格局较为稀薄。目前尚无中国供应商拥有经FDA或EMA在GMP规模下完成供应商审计的验证型载体产品，可用于治疗性寡核苷酸生产。Poresyn Solutions（厦门）已推出一款用于复杂长链RNA的共聚物涂层CPG产品，但其临床生产经验与LGC或Kinovate相比仍有明显差距。对于受监管的siRNA项目，≥50 kg/年的最低可行GMP规模目前没有任何中国生产商能够满足。中国所有合同开发与生产组织（CDMO）目前均从西方供应商进口CPG及聚合物载体——随着寡核苷酸CDMO市场以15–20%的复合年增长率持续扩张，这一供应链脆弱性将进一步加剧[src_B17]。
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