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会议讨论了客户对公司进行提考审计中暴露的问题及后续整改方案，具体如下：
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* 审计暴露问题：
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o 记录问题：记录后补难度大，辅助记录不全面，且笔记易看出是一
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次性书写；批记录内容不全面，部分数据无计算过程。
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o 文件管理问题：文件下发、销毁、接收环节存在缺陷，文件名错误、
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无接收人，且下发存在虚拟情况；文件不符合公司实情，人力、物力和能力无法
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达到文件要求。
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o 质量相关问题：未体现偏差、OOS 和 OOT，引发客户质疑；工
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艺验证报告缺乏可信度，未验证关键工艺参数；清洁验证存在问题，未明确残留
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限度和控制方法。
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o 现场卫生问题：现场存在较多卫生问题，如下水管道有锈迹，影响
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客户观感。
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o 人员问题：QA、QC 人员专业能力不足，多为外行，且部分人员
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工作态度不认真，言语轻浮，缺乏责任心。
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* 整改思路与方向：
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o 调整工作思路：真实开展工作，简化工作量，如只对关键分析方法
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进行验证，科学合理设计方案，避免过度复杂。
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o 人员调整：更换 QA 负责人，招懂行、有责任心的 QA 人员，可
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从研发部门培养，同时加强对人员的管理和监督。
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o 关注核心问题：关注交付和产品质量，重点解决 RI 活性测定和稳
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定性验证问题，将其加入质量标准并进行验证。
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o 数据真实性：确保数据自洽真实，解决清洁验证限度问题，科学设
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计方案。
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* 具体整改措施：
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o 记录整改：杜绝后补记录，确保辅助记录全面、真实，完善批记录
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内容，补充数据计算过程。
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o 文件管理整改：规范文件下发、销毁、接收流程，确保文件名正确、
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有接收人，修改文件以符合公司实际情况。
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o 质量整改：体现偏差、OOS 和 OOT，完善工艺验证报告，明确
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清洁验证的残留限度和控制方法。
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o 现场整改：解决现场卫生问题，清理下水管道锈迹。
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o 生产工艺整改：提高工艺稳定性，进行多批次验证，确保工艺规程
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与实际操作一致，减少 QC 工作量。
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o 设备采购：根据审计要求，补充灭菌锅、干燥箱等硬件设备，购买
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相关调料。
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* 订单相关情况：
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o 订单责任：4000 万订单各方都有责任，需配合完成相关工作。
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o 合同情况：合同相对简单，偏向公司，但有连带机考条款，部分技
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术资料交付条款实际可不执行。
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o 后续订单影响：当前问题可能影响后续订单，需尽快解决。
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* 任务
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o 资料记录讨论：与张博讨论在开发过程中真实记录开发资料，确保
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资料与文件相对应，以解决实际操作与文件不符的问题。
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o 质量负责人面试：面试至少 20 个质量负责人，扩充 QA 部门，
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先使用现有人员，可询问林毅、董方推荐，若不行从研发部门调骨干培养学法规
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生成word 把智能章节
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会议纪要：客户审计问题复盘与 GMP 体系整改方案
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一、会议基本信息
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* 会议主题：客户审计问题复盘、GMP 体系整改及 4000 万订单配合工作
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* 核心背景：客户为完成其下游提考开展审计，本次审计不影响订单，各方
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共担提考失败责任
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* 参会人员：说话人 A（任宏杰）、说话人 B（二袁）、说话人 C、说话
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人 D（毕海）、说话人 E
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二、审计核心概况
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1. 审计方：客户方张经理（审计）、QC 许经理
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2. 审计结论：硬件达标约 90%，软件（数据、文件、记录）为核心短板
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3. 关键背景：客户质量负责人到岗仅 1 个月，专为 4000 万项目设立，担
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忧药物申报连带责任
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4. 审计态度：要求据实完成，不苛求完美，但拒绝虚假与低级错误
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三、审计暴露的核心问题
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（一）记录与数据真实性问题
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1. 记录普遍为事后补写，生产一批补三批数据，辅助记录与主批记录时间无
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法匹配
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2. 温湿度、压差等辅助记录缺失，迎审时统一补填，笔迹一眼可辨
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3. 批记录数据不完整，缺少计算过程，关键数据突兀出现
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4. 补数据态度草率，存在明显造假痕迹，引发审计方全面不信任
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（二）文件管理问题
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1. 文件下发、销毁、接收流程缺失，无接收人、文件名错误，虚拟执行
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2. 文件照搬恒瑞 / 天晴模板，与公司人力、产能、工艺完全不符，无执行
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性
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3. 替换页、纸张颜色不一致等低级错误，导致文件体系被全盘质疑
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4. 未体现偏差、OOS、OOT，审计方判定 “产品是检出来的，不是生产出来
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的”
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（三）验证与工艺问题
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1. 工艺验证报告无可信度，未覆盖关键工艺参数、收率、内毒素去除效率
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2. 清洁验证严重缺失：100 + 品种共线生产，无残留限度、回收率、中转容
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器验证
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3. 稳定性验证：原酶未做稳定性，方案设计不合理（25℃放置 12 个月），
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工作量虚高
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4. 工艺不稳定：纯化多峰即收、无固定标准，批记录与工艺规程描述不一致
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（四）人员与管理问题
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1. QA/QC 团队专业能力薄弱，多为外行，不了解酶行业特性
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2. QA 负责人左胜：言语轻浮、工作态度敷衍、以第三方心态应对，客户当
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场不满
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3. 人员配置不足，一人多岗，审计方直接判定数据不真实
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4. 外行管理内行，质量部门需求不清，与研发、生产脱节
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（五）现场与硬件问题
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1. 现场卫生差，下水管道锈蚀严重，无法接受检查
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2. 设备缺失：缺少灭菌锅、干燥箱，砝码、设备标识不全
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3. 生产端荧光仪无法检测 RI 活性，关键检测能力空缺
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（六）产品核心风险
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1. RI 活性检测空缺，未纳入质量标准，生产端无法检测
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2. 原酶稳定性未开展，产品全生命周期数据缺失
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3. 酶与 buffer 未分离，不符合 GMP 产品管理规范
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四、整改思路与核心原则
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1. 摒弃虚假补录：真实执行、简化落地，不照搬药企 GMP 全套标准
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2. 科学减负：仅做关键验证（如 RI 活性），通用方法平台化，取消重复冗
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余工作
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3. 人员优先：换掉不合格 QA，招聘 / 培养懂酶、懂法规、有责任心的质
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量负责人
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4. 抓核心弃边角：优先解决 RI 活性、稳定性、清洁验证三大硬伤
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5. 贴合实际：按酶原料特性制定自有 GMP 标准，不盲目对标制药企业
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五、具体整改措施
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（一）记录与数据整改
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1. 禁止事后补记录，执行 “当日操作当日记录”
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2. 完善温湿度、压差、设备使用等辅助记录，确保时间逻辑自洽
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3. 补全数据计算过程，统一文件格式，杜绝替换页、色差等问题
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4. 毕海牵头保障数据自洽与真实性
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（二）文件体系整改
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1. 修订现有文件，贴合公司实际产能、人员、工艺，提升可执行性
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2. 规范文件收发、销毁、归档流程，保留完整签字与痕迹
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3. 补充偏差、OOS、OOT 文件与记录，按真实情况填写
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（三）核心验证整改
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1. RI 活性：纳入原酶 / 成品质量标准，完成方法验证，调配 / 采购检测
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设备
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2. 稳定性：启动原酶稳定性研究，科学设计方案，简化检测项目（仅测酶活、
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内毒素）
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3. 清洁验证：明确残留限度，完成棉签回收率、中转容器验证
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4. 工艺验证：补充关键参数、收率、内毒素去除数据，提升工艺重现性
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（四）人员与组织整改
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1. 立即更换 QA 负责人左胜，QA 团队全面优化
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2. 毕海负责质量负责人招聘，面试不少于 20 人，可求助林毅、董方推荐
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3. 优先从研发骨干培养 QA 人才，要求懂酶 + 懂法规
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4. 明确 QA 为需求方，对接客户要求，向研发 / 生产提清晰需求
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（五）现场与硬件整改
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1. 立即整改现场卫生，处理锈蚀管道
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2. 采购灭菌锅、干燥箱等设备，补齐砝码、标识
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3. 优先解决 RI 活性检测设备问题（研发设备先调配使用）
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4. 推进稳定性测试等重复性工作自动化，降低人力负担
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（六）产品与工艺优化
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1. 酶与 buffer 分开管理，分别做稳定性，对标行业惯例
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2. 优化工艺，固定纯化标准，提升批间一致性
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3. 研发端从项目立项开始完整留存资料，提前对接 GMP 要求
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六、订单与合作相关事项
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1. 4000 万订单安全，审计不影响执行，各方共担提考责任
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2. 合同偏向我方，技术资料交付条款可不予执行，仅接受现场审计
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3. 董博现场支持我方，张经理为项目负责，严格但客观
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4. 本次整改作为样板，支撑后续恒瑞等客户 GMP 项目
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七、下一步工作安排
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1. 毕海：快速整改可优化项，推进质量负责人招聘，统筹清洁验证
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2. 任宏杰：研发端配合 RI 活性验证、稳定性方案设计，真实留存开发资料
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3. 二袁：对接客户，同步审计意见，跟进设备采购与付款
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4. 全员：统一对外口径，严禁敷衍态度，以主人翁心态推进整改
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5. 核心优先级：RI 活性检测→原酶稳定性→清洁验证→文件体系→人员优
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化
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